2022年全球有约2.58亿人感染慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)。虽然这些人中只有小部分感染了丁型肝炎病毒(hepatitis delta virus，HDV)，但在普通人群中关于HDV感染的流行病学研究很有限。HDV是一种卫星RNA病毒，它需要借助HBV来组装和复制。虽然单独HBV感染人群有肝脏相关发病率和死亡率的风险，但HDV显著增加了肝脏疾病的进展。HDV已被证明可加速病人进展为肝功能衰竭或肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)，这两种情况都会导致病人早期死亡。研究发现，抗HDV阳性患者发生HCC的风险是单独HBV感染患者的3倍，死亡率是单独HBV感染患者的2倍。与HBV单独感染相比，用核苷类似物治疗控制HBV感染并不能改善HDV感染患者肝脏的相关预后。

最近的研究显示抗-HDV 在全球 HBV 感染人群中的流行率为5-15%。但有些研究缺乏准确性主要是因为其纳入标准不够广泛。在计算全球流行率时，使用的是地区性 HBV 感染率，而不是国家性的 HBV 感染率，这可能会对结果的准确性产生重大影响，尤其是在调查 HBV 感染率高但 HDV 感染率相对较低的国家时，如中国。

评估人群中HDV流行率的挑战之一是大多数研究都存在很大的偏差。很少有全国性的血清学调查。相反，大多数研究要么是在高风险人群中进行，要么是在正在接受治疗的确诊个体中进行的。对这两类人群的调查得出的流行率明显高于一般人群。许多区域HDV血清学调查是在流行率高的地区进行，再次对国家人口水平上HDV的流行率的调查造成偏差。在许多HBV研究中，缺乏抗HDV的标准化检测和HDV RNA数据缺乏使这些偏差更加显著。

在一般人群水平上，乙型肝炎病毒感染者中丁型肝炎病毒的流行率存在很大的不确定性。本研究旨在校正HDV数据中的固有偏差，更好地了解25个国家/地区人群中的HDV感染率及其由此造成的经济负担，以改进可用于未来分析的技术。为此，我们收集了所有可用数据，与来自25个国家和地区的专家合作，举行了线上会议，讨论研究结果并收集未发表的数据。根据感染者群体和地区异质性对数据进行了加权处理，以估算出HBV感染人群的流行率。然后将研究结果与哨点的HBV 数据相结合，估算出每个国家/地区人口层面的抗HDV和HDV RNA感染率。结果如下：

在对地理分布、疾病阶段和特殊人群进行调整后，19个国家的HBsAg+人群的抗-HDV流行率与以往文献报道的相比有所变化。其中在18个国家中，经校正后HDV的流行率低于原报道的流行率。除了两个国家(加拿大和法国)，所有国家都是HDV-RNA阳性率低于先前文献中报道的抗HDV阳性率。蒙古的抗-HDV感染率最高，为60.1%。根据HBsAg+人群规模和HDV RNA阳性率进行调整后，中国的HDV RNA+病例的绝对数量最多（详见表和图）。

尽管一些地区已经有了HDV新的治疗方法，但在大部分地区HDV的研究仍然会被忽视，在公共卫生政策制定中也没有被列为优先事项。 例如，WHO的全球卫生战略提到需要提高对 HDV 的认识、增加诊断和治疗选择，但没有确定衡量指标，也没有设定目标。因此，需要加强医院对HDV的重视，让他们了解这种疾病以及与之相关的感染者的发病率，从而为更好的治疗提供有效方案。

综上所述，在本研究涉及的大多数国家和地区，流行率低于原报道。这些数据可以帮助决策者了解筛查乙型肝炎病毒感染者中HDV感染的必要性，从而制定相关的HDV筛查策略及政策，为那些同时感染HDV并有高风险进展的人获得更优的治疗方案提供帮助。考虑到经济负担，只检测HBsAg+的人，其成本远远低于全国性的血清调查，因此这种方法可扩展到不同的国家和地区。中国作为乙肝大国及HDV RNA+病例绝对数量最多的国家应该加强对HDV的重视。

表1  抗HDV和HDV RNA在25个国家和地区的流行情况

图1 发现一个阳性病例所需的抗HDV检测次数+

图2  25个国家调整后的HDV 流行率

图3 25个国家HDV RNA阳性总例数

原文出处：J Hepatol（2023）:S0168-8278(23)05285-6. doi: 10.1016/j.jhep.2023.10.043. Online ahead of print.

                                                                     临床输血研究所  廖峭（译） 许茹（审）