急性髓系白血病（AML）是由于外周血、骨髓或其他组织中髓系原始细胞克隆性增生所致的髓系肿瘤，是一种异质性肿瘤。主要临床症状包括发热、出血、贫血，可导致感染、高尿酸血症等并发症。中国白血病的70%为急性髓系白血病，其发病人群涵盖各个年龄段，而且随着年龄的增长，恢复和治愈率逐步下降。目前，急性髓系白血病的治疗仍然是一个医学难题，由于化疗耐药性和复发，其发病率和死亡率相对较高。

目前对急性髓系白血病主要有四种治疗方法：免疫治疗，抑制剂，药物治疗及造血干细胞移植治疗。但是在临床应用上，这几种治疗手段都没能取得很好的治疗效果，有待进一步改进。科学家们发现在B细胞恶性肿瘤中，过继性自体嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法，展示出惊人的完全缓解率，表明免疫治疗在肿瘤的治疗方面有良好的发展空间。

但是，AML的疾病独特性是当前免疫疗法面临的主要挑战，健康骨髓祖细胞与AML肿瘤细胞都表达可靶向的CD33（髓系细胞分化抗原，主要分布在髓系血细胞，特别是分化早期阶段）或CD123（通常在造血干细胞上表达）等抗原，这就造成免疫治疗对重要的健康骨髓祖细胞具有靶外肿瘤效应，而靶外肿瘤效应会导致骨髓消融，从而危及生命。相比之下，非工程化淋巴细胞，虽然疗效上优势不突出，但可以区分AML细胞和健康祖细胞，从而避免严重的骨髓消融。

Delta One T (DOT)细胞是一种基于Vδ1+γδ T细胞（免疫T细胞的一种，主要存在于粘膜上皮细胞，识别抗原不受主要组织相容性复合体的限制）的产品。对多种AML细胞系和原发AML患者的细胞显示出强大的细胞毒性，包括化疗耐药的AML细胞，同时保留正常的CD33+或CD123+骨髓细胞和祖细胞。然而，对AML细胞的DOT细胞识别的分子机制还不明确。Mensurado S博士通过多种实验发现脊髓灰质炎病毒受体（PVR）在其中起到重要作用。CD155/PVR是脊髓灰质炎病毒受体，在正常组织中很少表达或不表达，但在多数肿瘤细胞中过表达，这使其成为抗肿瘤药物的理想靶点。同时，CD155/PVR是激活DOT细胞的主要蛋白，说明PVR表达可能预测DOT细胞免疫治疗效果。

DOT细胞有望成为AML和其他潜在的血液(和实体)恶性肿瘤的过继免疫治疗的独特平台。DOT细胞治疗的出现，为血液系统恶性肿瘤尤其是复发/难治患者迅速缓解，提供了一条崭新的治疗途径和希望。我们有理由相信，随着分子生物学、免疫学等技术不断发展进步，细胞免疫治疗有望进一步改变现有的血液系统肿瘤的治疗模式。

文献来源：Mensurado S, Condeço C, Sánchez-Martínez D, et al. CD155/PVR determines acute myeloid leukemia targeting by Delta One T cells. Blood. 2024 Apr 11;143(15):1488-1495. doi: 10.1182/blood.2023022992. PMID: 38437507; PMCID: PMC11033583.

作者：曾飞凤

校稿：夏文杰