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全球25个国家和地区丁型肝炎病毒流行率的校正和评估
发布时间:2024-03-26 点击率:

2022年全球有约2.58亿人感染慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)。虽然这些人中只有小部分感染了丁型肝炎病毒(hepatitis delta virus,HDV),但在普通人群中关于HDV感染的流行病学研究很有限。HDV是一种卫星RNA病毒,它需要借助HBV来组装和复制。虽然单独HBV感染人群有肝脏相关发病率和死亡率的风险,但HDV显著增加了肝脏疾病的进展。HDV已被证明可加速病人进展为肝功能衰竭或肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),这两种情况都会导致病人早期死亡。研究发现,抗HDV阳性患者发生HCC的风险是单独HBV感染患者的3倍,死亡率是单独HBV感染患者的2倍。与HBV单独感染相比,用核苷类似物治疗控制HBV感染并不能改善HDV感染患者肝脏的相关预后。

最近的研究显示抗-HDV 在全球 HBV 感染人群中的流行率为5-15%。但有些研究缺乏准确性主要是因为其纳入标准不够广泛。在计算全球流行率时,使用的是地区性 HBV 感染率,而不是国家性的 HBV 感染率,这可能会对结果的准确性产生重大影响,尤其是在调查 HBV 感染率高但 HDV 感染率相对较低的国家时,如中国。

评估人群中HDV流行率的挑战之一是大多数研究都存在很大的偏差。很少有全国性的血清学调查。相反,大多数研究要么是在高风险人群中进行,要么是在正在接受治疗的确诊个体中进行的。对这两类人群的调查得出的流行率明显高于一般人群。许多区域HDV血清学调查是在流行率高的地区进行,再次对国家人口水平上HDV的流行率的调查造成偏差。在许多HBV研究中,缺乏抗HDV的标准化检测和HDV RNA数据缺乏使这些偏差更加显著。

在一般人群水平上,乙型肝炎病毒感染者中丁型肝炎病毒的流行率存在很大的不确定性。本研究旨在校正HDV数据中的固有偏差,更好地了解25个国家/地区人群中的HDV感染率及其由此造成的经济负担,以改进可用于未来分析的技术。为此,我们收集了所有可用数据,与来自25个国家和地区的专家合作,举行了线上会议,讨论研究结果并收集未发表的数据。根据感染者群体和地区异质性对数据进行了加权处理,以估算出HBV感染人群的流行率。然后将研究结果与哨点的HBV 数据相结合,估算出每个国家/地区人口层面的抗HDV和HDV RNA感染率。结果如下:

在对地理分布、疾病阶段和特殊人群进行调整后,19个国家的HBsAg+人群的抗-HDV流行率与以往文献报道的相比有所变化。其中在18个国家中,经校正后HDV的流行率低于原报道的流行率。除了两个国家(加拿大和法国),所有国家都是HDV-RNA阳性率低于先前文献中报道的抗HDV阳性率。蒙古的抗-HDV感染率最高,为60.1%。根据HBsAg+人群规模和HDV RNA阳性率进行调整后,中国的HDV RNA+病例的绝对数量最多(详见表和图)。

尽管一些地区已经有了HDV新的治疗方法,但在大部分地区HDV的研究仍然会被忽视,在公共卫生政策制定中也没有被列为优先事项。 例如,WHO的全球卫生战略提到需要提高对 HDV 的认识、增加诊断和治疗选择,但没有确定衡量指标,也没有设定目标。因此,需要加强医院对HDV的重视,让他们了解这种疾病以及与之相关的感染者的发病率,从而为更好的治疗提供有效方案。

综上所述,在本研究涉及的大多数国家和地区,流行率低于原报道。这些数据可以帮助决策者了解筛查乙型肝炎病毒感染者中HDV感染的必要性,从而制定相关的HDV筛查策略及政策,为那些同时感染HDV并有高风险进展的人获得更优的治疗方案提供帮助。考虑到经济负担,只检测HBsAg+的人,其成本远远低于全国性的血清调查,因此这种方法可扩展到不同的国家和地区。中国作为乙肝大国及HDV RNA+病例绝对数量最多的国家应该加强对HDV的重视。

 

1  抗HDV和HDV RNA在25个国家和地区的流行情况

 

 

1 发现一个阳性病例所需的抗HDV检测次数+

 

2  25个国家调整后的HDV 流行率

 

3 25个国家HDV RNA阳性总例数

 

原文出处:J Hepatol(2023):S0168-8278(23)05285-6. doi: 10.1016/j.jhep.2023.10.043. Online ahead of print.

 

                                                                     临床输血研究所  廖峭(译) 许茹(审)